에이프로젠, 암혈관억제 신물질 ‘VEEP’ 개발

[이데일리 김응태 기자] 항체의약품 개발 전문기업 에이프로젠(007460)은 암혈관촉진인자 억제물질 ‘VEEP’을 개발해 자사의 다중수용체, 이중항체 기술을 활용한 복수의 치료제 개발에 적용하고 있다고 17일 밝혔다.

VEEP은 계열사 아이벤트러스를 지원해 개발했으며 미국, 호주, 일본, 캐나다 등에서 특허권을 확보했다. 광범위 항암제로 알려진 아바스틴의 핵심 성분인 베바시주맙(vebacizumab) 항체보다 암혈관촉진인자에 붙는 결합력이 약 2만배 높다. 또 암혈관촉진인자 수용체들에 비해서도 수백배 이상 높은 결합력을 가진다. 에이프로젠 관계자는 “암혈관촉진인자에 대한 결합력이 높다는 건 그만큼 암 주변에 존재하는 암혈관촉진인자를 훨씬 잘 제거할 수 있음을 뜻한다”고 설명했다.

에이프로젠은 VEEP를 고안하기에 앞서 신생혈관촉진인자 결합 수용체 브이지에프알원(VEGFR1)과 신경세포 수용체 뉴로필린원(Neuropilin-1, NRP1)이 생체 내에서 서로 엉겨 붙어서 하나의 수용체처럼 작용한다는 점에 주목했다. 수용체들이 엉겨 붙을 때 브이지에프알원의 IgG2 도메인과 뉴로필린원의 b1 도메인이 서로 밀접하게 위치하고 있음을 X-선 단백질결정구조에서 발견했다. 이를 토대로 IgG2 도메인과 b1 도메인만 떼어내 연결함으로써 크기가 매우 작은 하이브리드 수용체를 만드는 데 성공했다.

뉴로필린원(NRP1) 활용 세계 첫 번째 암혈관촉진인자 억제 물질인 VEEP은 단백질 크기가 비교적 작지만 크기가 큰 브이지에프알원 수용체나 뉴로필린원 수용체, 또는 광범위 항암항체로 알려진 베바시주맙 항체보다 강하게 암혈관촉진인자인 ‘VEGF’에 결합한다. 에이프로젠 관계자는 “VEGF에 대한 결합력을 나타내는 Kd값(해리상수, 값이 작을수록 결합력이 크다)이 브이지에프알원 수용체는 33pM(피코몰), 뉴로필린원 수용체는 312pM, 베바시주맙 항체는 1000pM인 반면에 VEEP은 0.05pM이다”라고 말했다.

에이프로젠은 현재 VEEP을 항암제뿐만 아니라 이상 혈관성장이 문제가 되는 망막질환 치료제 등으로 활용 범위를 넓히고 있다. 에이프로젠 관계자는 “이중 또는 삼중수용체나 다중항체 등을 만들면 물질이 점점 커지는 문제점이 있는데 VEEP은 크기도 작고 물성도 좋아서 다중수용체나 다중항체로 개발하는 데 큰 장점이 있다”며 “한번에 여러 타깃을 억제하고자 하는 황반변성이나 당뇨병성 망막질환 등의 치료제 개발 트렌드에서 또 다른 경쟁력이 될 것”이라고 말했다.